肿瘤内细菌在癌症进展中的关键作用随着测序技术的发展逐渐被认识到。一些已被鉴定为癌症病原体的肿瘤内细菌，能够诱导癌症的进展、转移和恶化预后，同时肿瘤的血管网络和免疫抑制微环境为病原体的定位提供了庇护所。因此，病原体和肿瘤之间的互利互动，被称为“病原体-肿瘤共生体”，可能是肿瘤治疗的潜在靶点。在这里，我们提出了一种破坏病原体-肿瘤共生体的策略，通过杀死肿瘤内的病原体F. nucleatum，打破共生体并协同杀死结肠癌（CRC）细胞。这一策略通过一种突破性的蛋白质支持的铜单原子纳米酶（BSA-Cu SAN）实现，该纳米酶的灵感来自于基于蛋白质的天然酶结构，以金属元素作为活性中心。BSA-Cu SAN通过生成活性氧（ROS）和耗尽GSH来实现催化治疗。体外和体内实验表明，BSA-Cu SAN被动地靶向肿瘤部位，并在原位有效清除F. nucleatum，破坏病原体-肿瘤共生体。结果表明，通过F. nucleatum介导的自噬升高而产生的CRC的ROS抵抗力被缓解，有助于BSA-Cu SAN产生的细胞内氧化还原失衡引起的癌细胞凋亡。特别是，BSA-Cu SAN经历肾脏清除，避免了长期系统性毒性。这项工作为破坏病原体-肿瘤共生体以阻断肿瘤内病原体与CRC的互动，提供了一种可行的范例，并为通过可清除的蛋白质支持的SAN实现SAN催化治疗提供了优化的路径。