自噬过程负责降解大型的细胞内成分，如不需要的蛋白质聚集体和细胞器。因此，自噬功能受损可能导致病理性聚集体的累积，与衰老和神经退行性疾病相关。然而，目前尚未有一种广泛适用的方法，可以在哺乳动物细胞中针对性地降解蛋白质聚集体或细胞器。在这里，我们开发了一系列受自噬受体启发的靶向嵌合体（AceTACs），它们能诱导靶向降解易于聚集的蛋白质和蛋白质聚集体（例如，亨廷顿蛋白、TDP-43和FUS突变体），以及细胞器（例如，线粒体、过氧化物酶体和内质网）。这些基于抗体融合的AceTAC降解剂被设计为模仿自噬受体的功能，同时与细胞内的靶标和自噬体膜上的LC3蛋白结合，最终将目标运输到自噬-溶酶体过程中进行降解。AceTAC降解系统为通过自噬基于抗体的降解提供了设计原则，大大扩展了细胞内靶向降解技术的范围